阿諾醫藥公布AN0025治療局部晚期直腸癌1b期臨床數據

　　2019年9月29日,在西班牙巴塞羅那舉行的2019年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會上,專注腫瘤治療的全球性生物制藥公司——阿諾醫藥 (Adlai Nortye)公布了其作為新輔助療法治療局部晚期直腸癌的AN0025(EP4 拮抗劑)1b期臨床數據。AN0025是一種潛在的全球首創高活性和高選擇性的口服E型前列腺受體4拮抗劑。

　　會上,研究人員報告了兩個劑量組的AN0025聯合標准療法對高風險局部晚期直腸癌病人進行新輔助治療的研究結果。入組的高風險病人定義為,在未經放化療治療的情況下,根據核磁共振(MRI)的診斷,無法達到邊緣清晰手術切除的條件。共有28例病人納入本次研究,250mg及500mg兩個劑量組分別納入14例病人,最終25例病人符合評估條件。在研究過程中,所有病人均未觀察到劑量限制性毒性(DLT)。在25例可統計的病人中,有5例病人經新輔助治療后臨床完全緩解(cCR),影像學檢查不到腫瘤存在,隨后通過“等待+觀察”的方法進行跟蹤隨訪;剩余的20例病人有15例達到手術治療條件,其中12例病人成功完成切緣清晰的根治性切除,對術后組織切片進行活檢中,有4例病人切片中未見腫瘤,達到病理完全緩解(pCR)。

　　研究結果表明,AN0025與放化療、以及放療后鞏固化療聯合治療的耐受性良好,初步療效証明了AN0025在局部晚期直腸癌治療中取得了令人鼓舞的臨床結果。

　　“目前的直腸癌病人,特別是有高復發風險的病人,迫切需要新的治療方法。在該研究中,有近40%的患者無需手術治療或術后標本達到病理完全緩解,這一結果尤其值得關注,AN0025與標准的術前治療相結合值得進一步臨床研究。這種創新型免疫療法擁有優異的安全性,以及與常規分次放化療或短期放療加鞏固化療的潛在結合,使得該治療方案在全球范圍內適用。”本次臨床研究報告第一作者、波蘭華沙M. Sklodowska-Curie紀念癌症中心腫瘤學和放射療法學系Lucjan Wyrwicz博士表示。

　　Lucjan Wyrwicz博士補充道:“我的直腸癌病人越來越多地要求盡量保留器官,對於他們中的許多人而言,隻有臨床完全緩解而無需任何手術,才是期待的治療結果,這才是真正的治愈方法。我相信,有了這種跨學科的管理,‘觀察+等待’的方法很快就會成為絕大多數患者的選擇。”

　　哈佛醫學院附屬丹納法伯癌症中心胃腸道惡性腫瘤研究項目聯合負責人、放射腫瘤學教授,麻省總醫院放射腫瘤學部門臨床副主任、胃腸道中心主任,Theodore S. Hong博士說:“鑒於AN0025獨特的作用機制和強大的臨床前機理,再加上其出色的耐受性和令人鼓舞的研究結果,進一步研究AN0025在直腸癌術前新輔助治療中的應用值得期待。在整個新輔助療法模式中(TNT),使用FOLFOX加AN0025的連續性給藥, 隨后使用放化療加AN0025,這樣的設計是否能夠帶來益處是一個值得研究的問題,迫切需要在隨機試驗中進一步的評估。”Dr. Hong也是本次臨床試驗的研究者之一。

　　阿諾醫藥首席開發官、阿諾美國總裁兼首席執行官Lars Birgerson博士說:“這一研究結果非常令人鼓舞,我們計劃馬上開展AN0025+放化療隨機臨床試驗。我們相信,在EP4這一靶點的研究賽道中,AN0025擁有獨特的領先地位,其結合多種治療手段也包括聯合免疫檢查點抑制劑治療多種實體瘤,將具有巨大的應用前景。”

　　關於AN0025:AN0025是一種全球研究進展領先的高活性和高選擇性的口服E型前列腺受體4拮抗劑,通過作用於EP4受體改變腫瘤微環境從而促進機體免疫作用。在臨床前體外和體內試驗中已經驗証了強的抗癌活性和免疫獲益,聯合(如放療、免疫檢查點抑制劑)用藥能夠顯著抑制多種腫瘤的生長。根據初步臨床研究結果,它在實體瘤患者中耐受性良好。

　　關於阿諾醫藥:阿諾醫藥是一家臨床階段的全球性生物制藥公司,致力於開發差異化、創新性的腫瘤治療藥物,以將癌症變成一種非致命性疾病為使命。公司目前已有三款臨床階段產品,其中,已獲得 FDA 快速通道資格的AN2025 (Buparlisib) 項目,即將進入全球多中心臨床3期;全球進展較快的可通過靜脈注射給藥的溶瘤病毒 AN1004(Pelareorep)項目,即將進入全球多中心臨床3期;全球潛在的FIC腫瘤免疫AN0025 (EP4拮抗劑) 項目,已完成歐美臨床1b期。